Nacido en el área de Pittsburgh, John Frame se convirtió al cristianismo a los trece años. Obtuvo su AB en filosofía en Princeton University (1961), un BD en Westminster Theological Seminary (1964), y una MA y un MPhil en teología filosófica en Yale University (1968). En Westminster estudió directamente bajo Cornelius Van Til, cuya apologética presuposicional marcó de forma decisiva su pensamiento.
Frame enseñó durante 31 años en Westminster Theological Seminary y fue miembro fundador de la facultad de Westminster Seminary California, antes de unirse a Reformed Theological Seminary (Orlando) en 2002, donde hoy es profesor emérito de teología sistemática y filosofía. Es conocido por desarrollar y refinar el método presuposicional de Van Til mediante su “triperspectivalismo” —el análisis de cualquier cuestión teológica o ética desde las perspectivas normativa, situacional y existencial— aplicado a lo largo de una extensa obra sistemática.
